1750. a. – Iisakusse otsiti kooliõpetajat.
1788. a. – dokument, mis tõestab Iisaku kooli olemasolu.
1837. a. – rajati Iisaku kogukonnakool.
1868. a. – Robert Theodor Hansen avas leeritoas erakooli.
1883. a. – avati kihelkonnakool.
1903. a. – Täriverre asutati ministeeriumikool, mis 1913. a nimetati Iisaku 2-klassiliseks ministeeriumikooliks.
1913. a. – koolimaja põles maani maha, samal aastal alustati Iisakusse uue ministeeriumikooli ehitamist – Iisaku Kõrgem Algkool.
1919. a. – muudeti nimetus – Iisaku 6-klassiline Algkool.
1944. a. – Iisaku 7-klassiline Kool.
1961. a. – Iisaku 8-klassiline Kool.
1964. a. – valmis uus koolihoone (võimla, mis praegu on aula ning vana korpus).
1968. a. – Iisaku Keskkool.
1976. a. – valmis koolimaja juurdeehitus (uus korpus, fuajee, söökla).
1978. a. – avati 120-kohaline internaat.
1979. a. – anti käiku uus võimla.
1988. a. – kool sai normaalmõõtmetega staadioni.
1996. a. – Iisaku Gümnaasium.
2003. a. – avati õpilaskodu.
2006. a. – renoveeriti kooli söökla ja vana korpus ning kogu fassaad.
2009. a. – renoveeriti koolimaja uus korpus, remonditi kõik teed ja platsid, rajati koolimaja taha 1 km pikkune valgustusega rullirada ja mänguväljak.
2014. a. – suleti kooli raamatukogu.
2015. a. – asutati Iisaku Spordikeskus Iisaku Gümnaasiumi võimla korpuses.
2016. a. – lisaku Gümnaasium liitus Ettevõtliku Kooli võrgustikuga.
2017. a. – suleti õpilaskodu.
2018. a. – Iisaku Gümnaasium hakkas koostööd tegema Reinar Halliku Korvpalli Kooliga, suleti Iisaku Spordikeskus, taasavati õpilaskodu gümnaasiumis õppivatele õpilastele.
2020. a. – Iisaku Gümnaasium hakkas koostööd tegema Eesti Võrkpalli Liiduga.
2020. a. – seoses ülemaailmse COVID-19 pandeemiaga oli kogu kool alates 13. märtsist distantsõppel (osaliselt taastus õppetöö 1. juunist), tunnid toimusid ZOOM-i vahendusel, kogu koolipere sai kooli tulla alates 1. septembrist. Gümnaasiumi aste läks taas distantsõppele 30. novembrist. Põhikool jätkas õppimist distantsilt alates 14. detsembrist. Õppetöö toimus MS Teams’i vahendusel.
2021. a. – alates 11. jaanuarist lubati kontaktõppele 1.-4., 9. ja 12. klass, teised jätkasid distantsõppel. Kõik õpilased said kooli tagasi 25. jaanuarist (koolis sai käia 4 nädalat ning algas vaheaeg). Peale vaheaega jäid taas distantsõppele 5.-12. klass. Alates 11. märtsist oli kogu kool distantsõppel tagasi. Algklassid ja lõpuklassid lubati tagasi kontaktõppesse alates 3. maist.
2022. a. – lõppes koostöö Reinar Halliku Korvpalli Kooliga.
2023. a. detsembris – Alutaguse Vallavolikogu otsustas töösse suunata Iisaku Gümnaasiumi reorganiseerimise eelnõu.
Iisakus on oma hariduse saanud tuntud pikamaajooksja Enn Sellik.
Aastatel 1968–2023 on Iisaku kooli lõpetanud 54 lendu, 974 õpilast.
Gümnaasiumi on lõpetanud kuldmedaliga 18 õpilast ning hõbemedaliga 29 õpilast.
